شبنم قلی خانی اولین بار در سال 1376 آنتیگونه بروی صحنه رفت. شبنم قلی خانی در تئاتر شهر مورد توجه شهریار بحرانی قرار گرفت و به این ترتیب شبنم قلی خانی با فیلم مریم مقدس در نقش مریم مقدس جلوی دوربین رفت. اولین تجربه حرفه ای تلویزیونی شبنم قلی خانی در سال 1384 با سریال اولین شب آرامش بود. شبنم قلی خانی در سال 1386 وقتی 30 ساله بود با همسرش آقای رضا ازدواج کرده که ثمره این زندگی یک دختر بنام شانا می باشد.
انتشار ادعاهای عجیب و غریب در مورد چهره های مشهور در طول یک دهه اخیر افزایش چشمگیری داشته است و اغلب این شایعات نیز در مربوط به بازیگران بوده است. اخیرا نیز برخی کاربران فضای مجازی و فعالان رسانه ای مدعی شده بودند که احتمال طلاق شبنم قلی خانی به دلایل مختلفی وجود دارد. اما او خیلی زود به این ادعا پاسخ داده و به شکلی جالب این شایعه را تکذیب کرده است.
شبنم قلی خانی بدون اشاره مستقیم به این موضوع، تصویری از خودش و همسرش در ماشین شخصی شان منتشر کرده و نوشته است:
بریم خرید سفره هفت سین؟